Bei einem Angriff von Banditen auf ein Indianerdorf wird der Apachenhäuptling Winnetou schwer verwundet. Ein französischer Fotograf findet ihn und bringt ihn zu einem Medizinmann. Nach seiner Genesung trifft er auf den jungen Komantschen Taschunko, der versucht, Winnetous Pferd zu stehlen. Trotz aller Differenzen zwischen den beiden Indianerstämmen, freunden sich Winnetou und Taschunko an. Gemeinsam kämpfen sie gegen die Unterdrückung der Indianer und erleben viele Abenteuer. Gelegentlich treffen sie dabei auch auf Winnetous alte Weggefährten Old Shatterhand und Sam Hawkins.
Für "Mein Freund Winnetou" schlüpfte Pierre Brice ein weiteres Mal in die Rolle seines Lebens. Nebst einer neuen Freundschaft gibt es in der legendären Serie auch ein Wiedersehen mit Old Shatterhand und Sam Hawkins. Entstanden ist ein Plädoyer für die Völkerverständigung, das heute noch so aktuell ist wie bei der Erstausstrahlung dieses Serienklassiker.