Ein Mann versteckt eine Ledertasche im Hotelzimmer und wird erschossen. Zehn Jahre später treffen im El Royale, durch das die Staatsgrenze zwischen Kalifornien und Nevada verläuft, sieben Menschen aufeinander, die nicht die sind, als die sie zunächst erscheinen. Unter ihnen ist ein geschwätziger Staubsaugervertreter, ein knorriger Priester, eine schwarze Sängerin und eine zornige Hippiefrau.