Die beiden Brüder Seth und Richard Gecko gehören zu den meistgesuchten Gewaltverbrechern der USA. Auf ihrer Flucht vor der texanischen Polizei und dem FBI ziehen sie eine blutige Spur durch den Südwesten des Landes. Ihr Ziel ist es, die rettende mexikanische Grenze zu erreichen. Dafür nehmen sie immer wieder Geiseln und morden bedenkenlos. Aktuelle Opfer sind der verbitterte Gottesmann Jacob Fuller und seine Kinder Kate und Scott. Mit der unfreiwilligen Hilfe der Fullers gelangen die Geckos über die Grenze. In Mexiko entspannt sich die bunte Reisegesellschaft in einer Spelunke namens "The Titty Twister". Gangster und Geiseln trinken auf ihr Überleben. Im Morgengrauen soll der zwielichtige Carlos den Geckos dann sicheren Unterschlupf verschaffen. Was niemand ahnen kann: Das Management und das Personal von "The Titty Twister" haben einen ungewöhnlichen Appetit - auf Menschenblut. Selbst für die hartgesottenen Geckos wird es eine wahrhaft höllische Nacht.
Ohne Genre-Beschränkungen zu beachten, mit viel Selbstbewusstsein, ziehen Rodriguez und Tarantino eine Non-Stop-Parade aus Blut, Schießereien, Action und Gewalt ab. Wer ein Fan von Tarantinos Dialogen und pop-kulturellem Witz ist, wird dieses Roadmovie lieben! Sehenswert: der Kurzauftritt von Salma Hayek als gefährliche Tänzerin.