In der Komödie Die schrillen Vier in Las Vegas bekommt Familie Griswold eine Prämie und kann daraufhin einen chaotischen Urlaub in Las Vegas verbringen.

Weil Clark Griswold (Chevy Chase) auf seiner Arbeit eine neue Erfindung gemacht hat, bekommt er eine dicke Prämie. Daraufhin beschließt er, mit mit Frau Ellen (Beverly D’Angelo), Sohn Rusty (Ethan Embry) und Tochter Audrey (Marisol Nichols) den nächsten Urlaub in Las Vegas verbringen. Während Rusty begeistert ist, zögern Ellen und Audrey, da Las Vegas nicht unbedingt als der familienfreundlichste Ort bekannt ist. In Nevada angekommen, stolpern die Griswolds von einer Katastrophe in die nächste. So besuchen sie zum Beispiel eine Show von Siegfried & Roy und treffen auf Clarks Cousin Eddie (Randy Quaid), der mit mittlerweile mit Ellens Cousine Catherine (Miriam Flynn) verheiratet ist und auf einem alten Atomtestgelände wohnen.