Teenage Mutant Ninja Turtles: Mutants in Manhattan ist ein Actiontitel auf Basis der populären Comicreihe mit den sprechenden Riesenschildkröten. Aus der Third-Person-Perspektive schlüpfen Spieler in die Rolle der Ninja Turtles um New York vor Aliens, anderen Mutanten und natürlcih dem berüchtigten Foot-Clan zu bewahren. Jeder Turtle verfügt über einen individuellen Ninjutsu-Kampfstil sowie eigene Waffen und Fähigkeiten. Als Endbosse dienen bekannte Gegenspieler der Turtles, etwa Shredder, Rocksteady oder Bebop. Teenage Mutant Ninja Turtles: Mutants in Manhattan bietet eine Singleplayer-Kampagne sowie einen Koop-Modus für bis zu vier Spieler.