Eisenhorn: Xenos ist ein Action-Adventure, das auf dem ersten Teil der »Eisenhorn«-Buch-Trilogie von Dan Abnett basiert und im dystopischen Warhammer-40K-Universum angesiedelt ist. Der Spieler steuert den titelgebenden Protagonisten Gregor Eisenhorn, einen Inquisitor des Ordo Xenos, dem Schauspieler Mark Strong seine Stimme leiht. Zusammen mit einer Gruppe verschiedener Charaktere, macht er sich auf die Suche nach einem uralten Buch unheilvoller Herkunft. In den Echtzeit-Kämpfen verstärken die Gruppenmitglieder Eisenhorns eigene Fähigkeiten. Außerdem gibt es zahlreiche Waffen und Accessoires zu finden, die man verbessern und anpassen kann. Abseits der Haupthandlung bietet der Arena-Modus zusätzliche Herausforderungen.