Ein Passagierflugzeug stürzt mitten im Pazifik auf eine einsame Insel, weitab vom Kurs, jede Hoffnung auf Rettung erweist sich als Illusion. Nur 48 Menschen überleben. Einer von ihnen, der junge Arzt Jack (Matthew Fox), kümmert sich sofort um die Verletzten. Obwohl er selbst verwundet ist, versucht er, Ruhe in das Chaos zu bringen. Die besonnene Kate (Evangeline Lilly) hilft ihm dabei. Bei einem Rundgang über die Insel stoßen die beiden auf die zweite Hälfte des Flugzeugwracks – und den Piloten, der plötzlich verschwindet. Als wenig später seine Leiche in einem Baum hängt und eine andere Gruppe von einem Bären angegriffen werden, scheint klar zu sein: Das Eiland ist noch unwirtlicher, als es aussieht. Und die mysteriösen Vorfälle reißen nicht ab …

Die 1. Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Gestrandet (Teil 1)
02 - Gestrandet (Teil 2)
03 - Tabula Rasa
04 - Wildschweinjagd
05 - Das weiße Kaninchen
06 - Die Höhle
07 - Der Nachtfalter
08 - Der Betrüger
09 - Einzelhaft
10 - Volkszählung
11 - Fährtensucher
12 - Der silberne Koffer
13 - Gefühl und Verstand
14 - Eisbär
15 - Heimkehr
16 - Outlaws
17 - In Translation
18 - Verfluchte Zahlen
19 - Deux ex Machina
20 - Schade nicht
21 - Ein höheres Ziel
22 - Rastlos
23 - Exodus (Teil 1)
24 - Exodus (Teil 2)
25 - Exodus (Teil 3)