Menschen können lügen, Beweismittel nicht - diese Devise gilt auch für das neue CSI-Team in New York. Mordfälle, Selbstmorde, Überfälle und Gewaltverbrechen gehören in der Acht-Millionen-Metropole zum Alltag - und die Spurensicherungs Experten der "Crime Scene Investigation" sind sofort zur Stelle, wenn es darauf ankommt, Beweise zu sichern und auszuwerten. Den detailbesessenen Kriminalisten entgeht nichts denn nicht selten hängt die Aufklärung eines Falls an einem einzigen Haar.
Anders als "CSI: Den Tätern auf der Spur" und "CSI: Miami" konzentriert sich "CSI: NY" aber nicht nur auf die oft spektakulären Kriminalfälle, sondern vor allem auch auf die Charaktere. Angeführt wird das New Yorker CSI-Team von Detective Mac Taylor, einem aus Chicago stammenden ehemaligen Marine Corps-Offizier, der bereits viele Abteilungen innerhalb des NYPD durchlaufen hat und schließlich als einer der weltweit renommiertesten Kriminalisten bei der CSI-Truppe gelandet ist. Er hat bei den Anschlägen des 11. September seine Frau verloren, und die Trauer sitzt noch immer tief.

Die vierte Staffel besteht aus folgenden Episoden:

01 - Stumme Zeugen
02 - Abgetaucht
03 - Tod im Smoking
04 - Stirb an einem anderen Tag
05 - Die Venusfalle
06 - Die Nacht der lebenden Toten
07 - Racheengel
08 - Giftiger Cocktail
09 - Blutiges Puzzle
10 - Zimmer 333
11 - Schlechter Scherz
12 - Kaltes Herz
13 - Schrot und Kern
14 - Brennender Asphalt
15 - Killer Lady
16 - Brandzeichen
17 - Der Schokomörder
18 - Abschlussball
19 - Böses Foul
20 - Taxi in den Tod
21 - Tod im Tresor